Au terme de sa carrière, le gentleman-cambrioleur Lupin III fait face, lors de son dernier et plus grand coup, à un problème. Ce qui aurait dû être des sacs d’argent liquide d’un casino national se révèle contenir de faux billets parfaitement bien imités !
Avec son acolyte Jigen, Lupin se rend dans la petite principauté de Cagliostro pour prendre sa revanche. Tout ne se passe pas comme prévu ; les deux hommes rencontrent Clarisse, une jeune princesse en détresse qui est forcée d’épouser contre sa volonté le sinistre comte de Cagliostro.
Il ne sera pas facile de la sauver cependant, vu que Lupin et Jigen – avec Fujiko, l’ancienne amante imprévisible de Lupin, et l’épéiste Goemon – doivent se frayer un chemin à travers un château regorgeant de pièges, un donjon mortel et une armée d’assassins professionnels !
Lupin pourra-t-il sauver la jeune fille, échapper aux menottes de l’inspecteur Zenigata, son ennemi-juré de longue date, et découvrir les trésors secrets du Château de Cagliostro ?