Im Jahr 1936 erhält der Archäologe und Abenteurer Indiana Jones von der US-Regierung den Auftrag, die legendäre Bundeslade zu finden, bevor sie den Nationalsozialisten in die Hände fällt. Gemeinsam mit seiner ehemaligen Weggefährtin Marion Ravenwood begibt er sich auf eine gefährliche Reise voller uralter Geheimnisse, tödlicher Fallen und skrupelloser Gegner.