In den 1930er-Jahren arbeitet der junge Zero Moustafa als Lobby Boy im berühmten Grand Budapest Hotel. Dort wird er zum engsten Vertrauten des legendären Concierge Monsieur Gustave H. Als dieser des Mordes an einer wohlhabenden Stammkundin beschuldigt wird, geraten die beiden in ein turbulentes Abenteuer rund um ein wertvolles Gemälde, ein riesiges Familienvermögen und die dramatischen Umbrüche Europas.